A twist of the knive

The twist of a knive (Anthony Horowitz) を読んだ。 A Hawthorne and Horowitz Mysteryシリーズの４作目である。前作 A line to kill の、特に終盤に感じた、不完全燃焼を解消すべく首を長くして待った続編である。本書の著者であり、登場人物（語り手）でもあるHorowitz君は、Hawthorneというヤメ刑事と契約し、Hawthorneが解決する事件を３冊本にする。という仕事のために、Hawthorneにくっついて事件現場や関係者の聞き込みに同行しているうちに、犯人に殴られたり、拉致られたりというイタイ思いをしてきた。本書は１冊目の The word is murder が出版され売れているころの出来事らしい。１から３つめの事件の過程でHorowitz君の興味は、Hawthorneの過去の秘密に向いていくのであるが、３つめの事件となるA line to kill で、Hawthorne が特に終盤に見せた秘密主義的な振る舞いに嫌気がさした。なので本書は４冊目以降の契約をHorowitzが拒否するところから始まる（が、今読んでいるのが４冊目の本だったりする）。ちょうどそのころ、Horowitz君がシナリオを書いた舞台のロンドン公演が始まっており（初日にHawthorneは来ない）、それを酷評する記事を書いた評論家が翌日ダガーで刺殺され、現場に残された凶器には、Horowitz君の指紋がべったりついていた。Horowitz君は逮捕収監され、、Hawthorneは助けに来てくれるのか？という内容である。

どうも、このシリーズはあと４冊続くらしい。４冊目のタイトル案として「Hawthorne investigates」が蒸し返されていたが、もちろん却下されることを我々は知っている。でも７冊目に採用されたりしないか？また、本シリーズを貫通する謎が Hawthorne の過去であることも明示され、Horowitz君はHawthorneにその謎の存在を認めさせることをあきらめ、自分で調べることにした。さらに、本シリーズにおける最大の見どころは、現実とフィクションとの境界を極力あいまいにしたフィクションの成立である。The twist of a kniveでは、巻末の謝辞にまでフィクションが侵入してきた。読者としては、Hawthorne のツンデレに一喜一憂する Horowitzにきゃあきゃあしてればよいらしい。 

がんは裏切る細胞である

「がんは裏切る細胞である 進化生物学から治療戦略へ」 (アシーナ・アクティピス、梶山あゆみ訳、みすず書房)を読んだ。通常の細胞ではグルコースを解糖系でピルビン酸まで分解したあと、ミトコンドリアという細胞内小器官でさらにCO2まで酸化し、その過程で得た電子を電子伝達鎖で酸素に受け渡しつつ、巧妙に化学エネルギー（ATP）へと変換している。1つのグルコースが６つのCO2へと酸化される間に32-36個程度のATPを再生できるといわれている。一方、がん細胞では、グルコースを解糖系でピルビン酸まで分解したあと１ステップで乳酸へと還元し、細胞外に排出する。この過程で1つのグルコースが２つの乳酸へと変換される間に2つしかATPが再生されないため、圧倒的に効率が悪い。後者は運動時の筋肉など、酸素の供給が追い付かないときの緊急避難的なエネルギー獲得法と考えられているが、がん培養細胞はなぜか酸素が利用できても後者を行うことが知られている。これを好気的解糖と呼び、がん細胞が必ず持つ特性の一つとされている。現在の謎は、なぜ、がん細胞があえて効率の悪い代謝でエネルギーを獲得するのか、うまく説明できないことである。

うまく説明できないことがあるということは、大事な何かを見落としているシグナルだろう。本書はがん細胞を、これまでとは違う進化という観点から整理して、見直す視点を与えてくれる。まず、多細胞生物がすべてがん化すること、あと、面白い現象として、がん細胞が個体間を移動することが紹介される。さらに、がんになりやすさと繁殖率がバーターの関係にあることが示される。これは細胞の浸潤が起きやすい＝＞胎盤ができやすい＝＞がんにもなりやすいという仕組みで説明できる（なるほど）。筆者はここから、がんというのは不可避な現象であり、排除ではなく、共存しつつ制御する。という視点を提示しようとしている。また、がん化を防ぐ２つの防壁はアポトーシスと、免疫であることも強調される。これらも、厳しすぎるといろいろ不具合があり、寛容すぎるとがん細胞を排除できないというバーターの関係にある。残念なことに代謝は著者の主要なスコープには入っておらず、好気的解糖への直接的な言及はなかったが、非常に示唆に富む議論であることは間違いない。現在研究で進めているがん細胞の代謝フラックス解析結果の解釈に活用したい。